LISOSOMAS

●      

     

      Organo digestivo

●       Hidrolasas acidas con ph optimo 4.6 (atpasa)

●       Tienen una membrana glucolisada que protege a la celula de estas enzimas

●       Degradan materiales del espacio extracelular, también el alimento se degrada aquí

●       Cel. Fagociticas= MHCII= CD4

Membrana lisosomica

•         Estructura fosfolipídica inusual (colesterol y un lípido exclusivo denominado acido lisobifosfatídico). 

•         Sus proteínas estructurales se clasifican en: Proteinas de membranas asociadas a lisosomas (LAMP), glucoproteinas de membrana lisosomica (LGP), Proteinas integrales de membrana lisosomica (LIMP)

Clasificación

Lisosomas primarios: Vesículas que se forman a partir del aparato de Golgi , con hidrolasas ácidas y se pueden fusionar con diversos tipos de vesículas fagocíticas. Neu, eo, mon

Lisosomas secundarios: tienen hidrolasas ácidas y los materiales que se van a degradar , lisosomas primarios fusionados con otras sustancias, de origen interno (vacuolas autofagicas) o externo (vacuolas heterofagicas).

Vesiculas autofagicas: Se forman a partir de membranas del RE que contienen fosfatasa ácida, envuelven a aquellas partículas que van a ser degradadas, inicialmente estas vesículas (autofagosomas) no contienen enzimas lisosomales; a ellas se les fusionan lisosomas, con lo cual se inicia la degradación del contenido de las vesículas autofágicas; estas nuevas vesículas se conocen como autofagolisosomas.

Fagolisosomas: heterofágicas, en células fagocíticas profesionales, enzimas lisosomales. La formación es un mecanismo de defensa para eliminar virus, bacterias, parásitos unicelulares, células cancerígenas, partículas microscópicas, etc.

Endosomas: organulos citoplasmaticos estables o estructuras transitorias formadas como resultado de endocitosis , menos densas que los lisosomas, ligeramente ácido (pH 6 a  6.2).

Endosomas tempranos: En el citoplasma màs periferico,  estructura tubulovesicular,PH 6,2 a 6,5, estos clasifican y reciclan proteinas interiorizadas por vias endociticas.

Endosomas tardios: Cerca del aparato de Golgi y del nùcleo, con una estructura màs compleja y exhiben membranas internas , PH de 5,5.

Cuerpos multivesiculares: (lisosomas secundarios) vacuolas en las que en su lumen se pueden distinguir vesículas más pequeñas.PH  pH 5.5 a 6 con hidrolasas ácidas

Cuerpos residuales: En el lumen se observa una estructura polimórfica electrodensa compuesta por residuos no digeridos por los lisosomas, poslisosomas. Envejecimiento celular

Acidificación de lisosomas y endosomas: Un pH más ácido que el pH del citosol o del espacio extracelular, se debe a una bomba de protones electrogénica, llamada bomba vacuolar de protones, o ATPasa tipo V para H+, esta transporta en contra de gradiente protones presentes en citosol.

Autofagia: Proteínas citoplasmáticas, orgánulos o estructuras celulares son degradadas en los lisosomas, mantiene un equilibrio bien controlado entre las funciones celulares anabólicas y catabólicas, permite que la célula elimine los orgánulos innecesarios o no deseados.

Macroautofagia

Microautofagia: las proteínas citoplasmáticas son degradadas en un proceso lento y continuo en condiciones fisiológicas normales, en el cual proteínas citoplasmáticas solubles pequeñas se incorporan dentro de los lisosomas por invaginación de la membrana lisosómica.

Autofagia mediada por chaperonas: Selectivo, requiere la colaboración de chaperonas citosólicas especificas como la proteína chaperona de choque térmico denominada hsc73. Degradación de 30% de las proteínas citoplasmáticas en hígado y riñón. Se da cuando hay privación de nutrientes.

Enzimas lisosomales: Glicoproteínas con cadenas glicosídicas unidas a residuos de serina (O-glicosídicas) o de asparagina (N-glicosídicas), sintetizadas en ribosomas adheridos a las membranas del retículo endoplásmico rugoso, se clasifican en golgi.  

Enfermedades por almacenamiento lisosomico

Primeros síntomas generalmente en la niñez o adolescencia, causadas por una alteración genética y mal funcionamiento de las enzimas lisosomales, acumulación.

Tratamiento: Terapias de reemplazo energetico, proteinas recombinantes, que sustituyen a las enzimas faltantes.

Se clasifican según la clase de producto que se acumule:

• •      Esfingolipidosis
• •      Glucoproteinosis
• •      Trastornos por insuficiencia monoenzimática
• •      Trastornos de la membrana lisosómica
• 
  
• •      Trastornos de la biogénesis lisosómica